Os irmãos Dean e Sam vasculham o país em busca de atividades paranormais, brigando com demônios, fantasmas e monstros no caminho.
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Treinados para caçar seres sobrenaturais, Sam e Dean Winchester unem forças quando o pai some misteriosamente durante a busca pelo demônio que matou a mãe deles, há 22 anos.
Sam e Dean seguem as coordenadas que aparecem no diário de seu pai e terminam no meio dos bosques do Colorado, onde investigam a desaparecimento de vários campistas.
Em um pequeno povoado de Wisconsin, Sam e Dean investigam uma série de misteriosos afogamentos oficialmente qualificados como suicídios.
No voo TransNational 2485, um homem possuído pelo espírito do Viajante Fantasma faz com que o avião caia, deixando somente cinco sobreviventes. Sam e Dean precisam exorcizar o espírito nocivo antes que ele ataque os sobreviventes.
No subúrbio de Nebraska, jovens brincam de repetir ‘Bloody Mary’ três vezes no espelho. Sabendo que o espírito pode viajar através dos reflexos, Sam e Dean tentam destruí-la.
Zach é acusado de assassinato. Sam se oferece para ajudar. Rebecca diz que seu irmão não pode ter cometido o assassinato, pois estavam juntos.
Em uma cidade universitária, Sam e Dean encontram um espírito vingativo que mata suas vítimas com um gancho. Eles correm contra o tempo para destruir os ossos do Homem Gancho.
Dean e Sam chegam em uma cidade para investigar a notícia de uma morte misteriosa, e vão a casa do agente imobiliário, que está dando um churrasco.
Sam tem pesadelos com sua antiga casa e os irmãos decidem voltar para o Kansas e investigar. Eles descobrem que uma família mudou-se para lá, e é com a mulher que Sam está sonhando.
Quando Sam e Dean investigam um misterioso asilo, uma força do mal faz com que Sam perca sua sanidade e se transforme no irmão.
O pai de Sam e Dean pede que os meninos vão a uma pequena cidade onde os moradores sacrificam casais a um deus pagão, que se manifesta através de um espantalho.
Dean é eletrocutado ao lutar com um demônio, e Sam consegue a ajuda de um pregador para curar o coração do irmão. No entanto, eles descobrem que o líder recebe ajuda sobrenatural.
Dean é contatado por seu primeiro amor, Cassie. Ela pede que ele investigue o caso de um caminhão sem motorista que vem assassinando homens negros no Mississippi.
Sam é levado, por um sonho que teve, a investigar uma morte que parece estar ligado a um menino com poderes sobrenaturais.
Dean procura Sam e acaba sendo sequestrado por uma estranha família que seqüestra humanos e distribui pedaços dos corpos como troféu.
Sam tem um encontro com Meg, que, na verdade, está usando os irmãos para tentar matar o pai.
Sam e Dean investigam uma casa assombrada pelo fantasma de um homem que matou suas filhas em 1930. Eles descobrem que um site dedicado à lenda pode estar conjurando o espírito.
Sam e Dean combatem uma Shtriga, uma bruxa que entra em quartos de crianças e suga suas vidas. Dean volta à infância quando lembra que encontrou Shtriga anos antes.
Os irmãos Winchester têm a missão de combater um perigoso espírito em um porta-retrato, que traz má sorte e morte a quem o compra.
Para conseguir uma arma mágica, capaz de destruir o demônio que matou sua mãe, Sam e Dean precisam se unir ao pai e enfrentar vampiros.
Sam tem uma visão de uma família sendo atacada da mesma maneira que sua mãe. Com o pai e o irmão, ele vai atrás do demônio, planejando usar a arma recentemente adquirida.
Para salvar seu pai das garras de Meg, Sam e Dean procuram a ajuda de um velho amigo da família, Bobby. Juntos, eles exorcizam o demônio do corpo de Meg em busca de pistas.
